國內首個真實世界證據支持藥物研發與審評的指導文件發布

文件旨在厘清藥物研發和監管決策中真實世界證據的相關定義，指導真實世界數據收集以及適用性評估，明確真實世界證據在藥物監管決策中的地位和適用范圍，探究真實世界證據的評價原則，為工業界和監管部門利用真實世界證據支持藥物監管決策提供參考意見。

業界和學界都對其評價頗高。有學者認為這是一個里程碑式的事件，因為它是從監管理念上的極大的轉變，真實世界研究適應了當前科學發展的方向，將會是藥品研發的一個重要方向。

早在去年5月征求意見稿發布時，在醫藥界已經引起很大的震動。新藥研發耗時長、成本高，從而造成患者負擔重，這是世界難題，在降低藥物研發成本方面，真實世界研究可謂是為數不多的創新方向之一。

藥企非常歡迎真實世界證據，一家跨國藥企的管理人員認為，之前已有很多藥品通過真實世界數據獲批新適應證，以前可能是實在沒有辦法的情況下，會考慮真實世界數據，有了政策之后，會更方便，或更早期去討論使用真實世界證據。

《原則》明確，真實世界證據是指通過對適用的真實世界數據進行恰當和充分的分析所獲得的關于藥物的使用情況和潛在獲益-風險的臨床證據，包括通過對回顧性或前瞻性觀察性研究或者實用臨床試驗等干預性研究獲得的證據。

真實世界數據的常見來源包括但不限于：衛生信息系統（HospitalInformation System，HIS），醫保系統，疾病登記系統，國家藥品不良反應監測哨點聯盟，自然人群隊列和專病隊列數據庫，組學相關數據庫，死亡登記數據庫，患者報告結局數據，來自移動設備端的數據等。

2016年12月美國通過的《21世紀治愈法案》，通常被視為真實世界證據支持藥物和其他醫療產品的監管決策、加快醫藥產品研發的起點。在這之后，RWS已成為全球相關監管機構、制藥工業界和學術界共同關注且極具挑戰性的問題。

國家藥監局此次《指導原則》的發布，僅僅比美國晚了3年，我國在新藥審評審批上的創新越來越快了。

中國有2000萬左右罕見患者。2018年5月，國家發布《第一批罕見病目錄》，納入121種罕見病，大約影響300萬名患者。截至2018年12月，其中74種在美國或歐盟、日本等地有162種治療藥品。當中只有83種在中國上市，可治療53種罕見病。

每一種罕見病藥物，幾乎就代表了一個群體的生存希望。但有一半國外已獲批的罕見病藥物未能進入中國，很重要的原因就在于臨床試驗很難完成。

傳統的臨床試驗需要一個實驗組和一個對照組，罕見病人本來就很稀少，想要招募到足夠的病人入組就成了最大的挑戰。

但如果能用真實世界數據來展示疾病的自然特征，將它和實驗組進行對比，就可以少招募一半的病人，這無疑會大大減輕藥企的成本，加快罕見病新藥在國內的注冊上市。

另外，對適應證很廣譜的藥物，比如像PD-1抑制劑，新藥上市之后，通常有很多超適應證用藥的情況，怎么去迅速擴展更多適應證，真實世界研究是非常好的一種方法。

示例2：利用真實世界證據支持擴大聯合用藥

真實世界中患者所聯合的化療方案并不局限于卡鉑與紫杉醇，還包括培美曲塞聯合鉑類、吉西他濱聯合順鉑等。2018年10月該藥獲批將治療方案擴展為聯合以鉑類為基礎的化療方案，其中三項真實世界研究結果提供了強有力的支持證據。

真實世界數據指導細則正在研討推進

真實世界證據對藥物研發來說，最直接的價值就是降低成本。新藥研發時間長、成本高、成功率低，多年前就有一款新藥平均研發10年、成本10億美金的說法，最近幾年成本還在上升。

這也是藥企歡迎真實世界證據的原因之一，前述跨國藥企的管理人員說，對于新藥研發，真實世界證據可以在一定程度上減少Ⅲ期臨床試驗的成本；對于擴適應證的藥品，可以直接免去Ⅲ期臨床試驗。

有專業人士認為，對于符合真實世界證據要求的企業來講，它的成本和時間將會急劇的降低，尤其是廣譜藥拓適應證，用真實世界證據非常好，不過隨機對照臨床試驗還會是新藥上市的主流，真實世界證據作為輔助和補充。

在政策初期，藥企如果可以負擔隨機對照臨床研究，可能還是會優先選擇隨機對照臨床研究，畢竟真實世界證據還需要不斷進一步驗證。政策實施之后，會有很多的企業會去嘗試發起真實世界研究，但最終能真正有效可靠的證據不會太多，這是因為作為真實世界研究前提的真實世界數據基礎還不夠。

真實世界研究，有些是前瞻性的，也有一些是回顧性的，基于歷史數據進行注冊審批。基于歷史數據的研究并不完全取決于企業本身是否有能力，更重要的是目前數據的可獲得性，以及它們的質量能否滿足注冊的需要。

過去，醫療系統內的數據本就不是為了注冊需要，主要是出于監管的需要，比如醫保系統首要是為了滿足醫保作為支付監管的任務，但真實世界研究需要注冊申請、評估效果、說明產品有效性、安全性的數據，原有系統的數據豐富程度還不夠。

不過，《指導原則》中大篇幅地提出了對于真實世界數據的表述，包括數據相關性和可靠性的評估以及統計方法和研究方法的介紹，說明監管部門在政策的制定上非常落地。

如果說《指導原則》的出臺是為真實世界證據的應用確立了規范，那么接下來政策的順利落地還將需要更多的細則和標準。據了解，關于真實世界數據的指導細則也研討推進中，規定什么樣的真實世界數據可以獲得真實世界證據，進而拓展適應證。